近日，美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員在Nature上發表了題為“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”的文章，發現酒精代謝產物對大腦組蛋白的乙酰化作用，為治療酒精濫用及預防胎兒酒精綜合癥提供了新的方法和策略。
許多研究表明，表觀遺傳調控取決于代謝狀態，并涉及特定的代謝因子。在神經元中，組蛋白的乙酰化依賴于代謝物乙酰輔酶A，它是由染色質結合的乙酰輔酶A合成酶2（Acetyl-CoA synthetase 2，ACSS2）催化乙酸鹽產生的。值得注意的是，肝臟分解酒精導致血液中乙酸鹽含量迅速增加，因此酒精是人體乙酸鹽的主要來源。所以，神經元中的組蛋白乙酰化可能受到源自酒精的乙酸鹽的影響。
研究人員在小鼠體內使用穩定同位素標記，闡明酒精代謝導致大腦中組蛋白快速乙酰化的過程。該過程依賴ACSS2，將酒精代謝產生的乙酰基直接“沉淀”到組蛋白上。當給小鼠注射重標乙酸鹽時，會觀察到類似的乙酰化過程。當孕鼠暴露于同位素標記的酒精時，標記的乙酰基會結合到妊娠胎兒腦的組蛋白上。在離體的原代海馬神經元中，胞外乙酸誘導與學習記憶相關的轉錄程序，這些程序對ACSS2抑制敏感。該研究表明酒精代謝通過ACSS2對大腦中組蛋白進行乙酰化和基因調節之間發生直接聯系。（摘譯自Nature, Published: 23 Oct 2019）
日期：2019-11-12
許多研究表明，表觀遺傳調控取決于代謝狀態，并涉及特定的代謝因子。在神經元中，組蛋白的乙酰化依賴于代謝物乙酰輔酶A，它是由染色質結合的乙酰輔酶A合成酶2（Acetyl-CoA synthetase 2，ACSS2）催化乙酸鹽產生的。值得注意的是，肝臟分解酒精導致血液中乙酸鹽含量迅速增加，因此酒精是人體乙酸鹽的主要來源。所以，神經元中的組蛋白乙酰化可能受到源自酒精的乙酸鹽的影響。
研究人員在小鼠體內使用穩定同位素標記，闡明酒精代謝導致大腦中組蛋白快速乙酰化的過程。該過程依賴ACSS2，將酒精代謝產生的乙酰基直接“沉淀”到組蛋白上。當給小鼠注射重標乙酸鹽時，會觀察到類似的乙酰化過程。當孕鼠暴露于同位素標記的酒精時，標記的乙酰基會結合到妊娠胎兒腦的組蛋白上。在離體的原代海馬神經元中，胞外乙酸誘導與學習記憶相關的轉錄程序，這些程序對ACSS2抑制敏感。該研究表明酒精代謝通過ACSS2對大腦中組蛋白進行乙酰化和基因調節之間發生直接聯系。（摘譯自Nature, Published: 23 Oct 2019）
日期：2019-11-12
