近日，西北農林科技大學動科學院肌肉生物學與豬遺傳改良創新團隊在《PLOS Biology》發表題為“Camptothecin effectively treats obesity in mice through GDF15 induction”的研究成果。博士研究生盧軍鋒和已畢業碩士研究生朱夢清為論文共同第一作者，吳江維教授為通訊作者。
該研究以轉化應用為出發點，針對豬及人類等動物脂質過度沉積的科學問題，通過網絡藥理學篩選具有調控動物體脂沉積的明星分子GDF15的小分子化合物，發現我國特有的珙桐科植物喜樹中提取的生物堿-喜樹堿（Camptothecin）是其潛在的激活劑。進一步在多個動物模型上利用細胞生物學和分子生物學等技術，證實了Camptothecin可通過激活肝臟組織中綜合應激反應通路誘導GDF15的表達和分泌。Camptothecin誘導的血漿GDF15通過作用于大腦中其特異性受體GFRAL進而調控動物的體脂沉積。該項研究建立的以特定靶標為出發點，通過虛擬篩選小分子化合物到驗證、從動物生理學到機制闡明的策略，在豬體脂沉積的生產實踐和下一代轉化醫學中均具有潛在的應用價值。
Camptothecin通過GDF15-GFRAL軸調控動物脂肪沉積_副本。pngCamptothecin通過GDF15-GFRAL軸調控動物脂肪沉積
該研究得到國家自然科學基金面上項目、國家重點研發計劃、陜西省重點研發計劃的資助。
論文鏈接：https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001517
日期：2022-02-28
該研究以轉化應用為出發點，針對豬及人類等動物脂質過度沉積的科學問題，通過網絡藥理學篩選具有調控動物體脂沉積的明星分子GDF15的小分子化合物，發現我國特有的珙桐科植物喜樹中提取的生物堿-喜樹堿（Camptothecin）是其潛在的激活劑。進一步在多個動物模型上利用細胞生物學和分子生物學等技術，證實了Camptothecin可通過激活肝臟組織中綜合應激反應通路誘導GDF15的表達和分泌。Camptothecin誘導的血漿GDF15通過作用于大腦中其特異性受體GFRAL進而調控動物的體脂沉積。該項研究建立的以特定靶標為出發點，通過虛擬篩選小分子化合物到驗證、從動物生理學到機制闡明的策略，在豬體脂沉積的生產實踐和下一代轉化醫學中均具有潛在的應用價值。
Camptothecin通過GDF15-GFRAL軸調控動物脂肪沉積_副本。pngCamptothecin通過GDF15-GFRAL軸調控動物脂肪沉積
該研究得到國家自然科學基金面上項目、國家重點研發計劃、陜西省重點研發計劃的資助。
論文鏈接：https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001517
日期：2022-02-28
