生物制藥不同于中藥、化藥，生產(chǎn)制造過(guò)程復(fù)雜，且對(duì)生產(chǎn)環(huán)境要求較高。生物制藥流程包括上游細(xì)胞培養(yǎng)和下游分離純化，生產(chǎn)工序較多，參數(shù)控制要求也比較高。各生產(chǎn)工序緊密銜接，對(duì)環(huán)境潔凈程度、人流物流控制、交叉污染控制等要求差異大，因此生產(chǎn)車間需詳細(xì)分區(qū)，各功能區(qū)緊密銜接又嚴(yán)格隔離。本文將針對(duì)上述要求，探討一種新的生物藥生產(chǎn)車間滅菌方案，以求較好的解決生物制藥車間污染問(wèn)題。
生物制藥車間的潔凈度控制主要要求國(guó)家法律依據(jù): 根據(jù)衛(wèi)生部于 2011年1月印發(fā)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范( 2010年修訂) 》( 衛(wèi)生部第 79 號(hào)令) 規(guī)定，藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。
潔凈區(qū)壓差規(guī)定: 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 Pa。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域( 操作間) 之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>
生物制藥車間的人流物流控制主要要求：按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范( 2010 年修訂) 》( 衛(wèi)生 部第 79 號(hào)令) 的要求:
1)參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū);
2)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有潛在不利影響的人員，均不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或質(zhì)量檢驗(yàn);
3)未經(jīng)批準(zhǔn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)操作區(qū);
4)潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入;
5) B 級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作;
6)生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修;
7)需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅菌。
與傳統(tǒng)生物醫(yī)藥生產(chǎn)車間結(jié)構(gòu)對(duì)比，新型生物醫(yī)藥生產(chǎn)車間結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)具有以下特點(diǎn):
1)通過(guò)將生產(chǎn)工藝區(qū)中需要維護(hù)檢修操作的反應(yīng)罐、操作臺(tái)、管道以騎墻形式集中布置到一個(gè)互通技術(shù)區(qū)內(nèi)，減少外來(lái)污染、方便專業(yè)技術(shù)人員對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)檢修，同時(shí)減少了潔凈區(qū)的面積。潔凈區(qū)面積與車間運(yùn)行耗能成本緊密聯(lián)系，因此通過(guò)此設(shè)計(jì)較大程度降低車間運(yùn)行能耗成本;
2)互通技術(shù)區(qū)中未被設(shè)備占用的墻體設(shè)置玻璃窗等透明觀察壁，配合外圍走廊的透明壁，使得車間的視察參觀工作更為便捷、全面;
3)根據(jù)各生產(chǎn)區(qū)功能將其分類為活物區(qū)與非活物區(qū)。
其中上游培養(yǎng)、收貨工藝區(qū)為活物區(qū)，對(duì)活物區(qū)域設(shè)計(jì)單向人流/物流系統(tǒng)，并對(duì)通道設(shè)置氣鎖間，確保對(duì)帶活物空間空氣潔凈度的有效控制。同時(shí)配備獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)， 減小交叉污染的可能性。其他區(qū)域?yàn)榉腔钗飬^(qū)，人流/物流系統(tǒng)設(shè)計(jì)為非單向，配備獨(dú)立空調(diào)凈化系統(tǒng)，對(duì)不同功能區(qū)間的通道設(shè)置氣鎖間，確保各功能區(qū)環(huán)境獨(dú)立，減小交叉污染的可能性。
制藥gmp車間滅菌方式有哪些?
藥廠gmp車間藥品一般可以采用以下幾種滅菌方式:干熱滅菌、濕熱滅菌、離子輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌和過(guò)濾除菌滅菌等。每一種滅菌方式都有其優(yōu)缺點(diǎn)，主要得根據(jù)藥品的特性來(lái)選擇，滅菌工藝應(yīng)與注冊(cè)批準(zhǔn)的要求相一致，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。
1、藥品通常采用加熱的方式進(jìn)行終滅菌，滅菌后藥品中的微生物存活率不得高于10-6。如果使用濕熱滅菌方式，其滅菌時(shí)間通常應(yīng)大于8分鐘以上。對(duì)于一些加熱不穩(wěn)定的藥品，可以采用無(wú)菌生產(chǎn)操作或過(guò)濾除菌的方式替代。
2、無(wú)論使用哪種滅菌工藝，在投入使用前應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證其對(duì)于產(chǎn)品或物品的適用性如何、以及所有部位是否均達(dá)到了滅菌效果。一般采用物理檢測(cè)手段或生物指示劑兩種方式來(lái)驗(yàn)證。
3、應(yīng)按照供應(yīng)商的要求保存和使用生物指示劑，通過(guò)陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)確認(rèn)質(zhì)量。為了避免產(chǎn)生微生物污染，對(duì)于使用的生物指示劑采取嚴(yán)格管理措施。
4、為了獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝設(shè)計(jì)必須符合滅菌要求，所有待滅菌產(chǎn)品必須按照規(guī)定要求來(lái)處理。
5、應(yīng)當(dāng)有明確的方法來(lái)區(qū)分待滅菌產(chǎn)品和已滅菌產(chǎn)品。比如說(shuō)在產(chǎn)品裝載設(shè)備或包裝外貼上標(biāo)簽，注明藥品名、批號(hào)已經(jīng)是否滅菌等。
6、應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。
7、詳細(xì)記錄每一次的滅菌操作，給產(chǎn)品放行提供依據(jù)。
開創(chuàng)性的制藥廠聯(lián)動(dòng)空間滅菌技術(shù) 解決生物制藥生產(chǎn)車間過(guò)氧化氫消毒的腐蝕性問(wèn)題
潤(rùn)聯(lián)生命科學(xué)提出的開創(chuàng)性聯(lián)動(dòng)空間滅菌，通過(guò)潤(rùn)聯(lián)旗下干霧過(guò)氧化氫消毒滅菌器歐菲姆OXY-30000比林科漢KV系列與過(guò)氧化氫氣體監(jiān)測(cè)儀DH-01之間的無(wú)線通信，達(dá)成動(dòng)態(tài)控制，根據(jù)濃度數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)反饋調(diào)節(jié)，避免滅菌失敗或腐蝕性風(fēng)險(xiǎn)。
潤(rùn)聯(lián)生命科學(xué)生物制藥聯(lián)動(dòng)滅菌技術(shù)，可有效避免腐蝕性，優(yōu)勢(shì)如下：
1、提升消毒滅菌有效性；
2、避免過(guò)氧化氫消毒腐蝕性；
3、單位用量少，節(jié)省殺孢子劑用量；
4、縮短滅菌時(shí)間，節(jié)省人力物力。
潤(rùn)聯(lián)生命科學(xué)，新型生物制藥車間滅菌技術(shù)，專業(yè)化的無(wú)菌環(huán)境保障技術(shù)，擁有充足的經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)每個(gè)藥企的車間布局平面圖設(shè)計(jì)定制的空間滅菌方案，驗(yàn)證資料齊全，容易通過(guò)驗(yàn)證。無(wú)腐蝕性的聯(lián)動(dòng)空間滅菌技術(shù)更是業(yè)內(nèi)，在殺滅效果符合GMP要求的前提下，能很好的解決過(guò)氧化氫腐蝕性問(wèn)題。
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