應厚生勞動省大臣委托，日本食品安全委員會所進行的器具及容器包裝的鄰苯二甲酸二異癸酯（DIDP）規(guī)格基準制定相關健康影響評估（2009年12月14日），于2016年1月20日，第41次器具、容器相關專家委員會中得出了審議結果（案）。
一．DIDP概況
DIDP，即鄰苯二甲酸二異癸酯是鄰苯二甲酸酯的一個品種,作為以聚氯乙烯（PVC）為主要成分塑料的增塑劑使用。
DIDP目前在日本使用于電線被膜、膠片、涂料、染料、粘合劑中。沒有制定食品器具、容器相關規(guī)格基準，但有一些國家在一定條件下允許使用于食品器具及容器中。
DIDP的羥基部分的烷基鏈主要為C10的分支異構體，屬于較復雜混合物，目前市面上銷售的是2種CAS號（CAS 68515-49-1、26761-40-0）產品。
二．風險評估概要
為了修改《器具、容器包裝的規(guī)格基準》的內容，厚生勞動省委托食品安全委員會對鄰苯二甲酸二異癸酯（DIDP）（CAS 68515-49-1 及26761-40-0）進行了健康影響評估。
健康影響評估是通過體內動態(tài)（大鼠及人）、急性毒性（白鼠、大鼠、兔子、豚鼠）、亞急性毒性（大鼠、狗）、慢性毒性及致癌性（白鼠、大鼠）、生殖毒性（大鼠）及遺傳毒性實驗來進行的。
由于2種DIDP（CAS 68515-49-1 及26761-40-0）從同種原料，通過同一烯烴齊聚反應生成類似羰基醇及鄰苯二甲酸酯而合成，還因這兩種DIDP作為增塑劑時可通用，所以進行健康影響評估時并未區(qū)分兩種物質。
通過各種動物實驗結果發(fā)現(xiàn)，DIDP的急性毒性弱；其亞急性毒性、慢性毒性及致癌性實驗的主要損傷臟器為肝臟，造成肝臟絕對重量及相對重量的增加和肝細胞的腫脹和空囊化。對子代動物生長發(fā)育的主要影響是，頸椎和肋骨等骨骼異常發(fā)生率增加；對親代動物能造成影響的劑量會降低子代動物體重、生存率。
根據(jù)致癌性實驗結果，認為對人類不具有致癌性風險。根據(jù)遺傳毒性實驗結果，認為DIDP對生物體不具有能成為問題的遺傳毒性。所以認為可以設定TDI.
由于目前DIDP的流行病學研究相關文獻有限，不能根據(jù)現(xiàn)有的DIDP流行病學研究結果推定DIDP的暴露量及健康風險相關關系。
綜上所述，認為根據(jù)動物實驗結果設定TDI是合理的。急性毒性、慢性毒性及致癌性毒性、生殖毒性實驗中，使用米格魯犬的亞急性毒性實驗所獲得的NOAEL最低。由于在75mg/kg體重/日的給藥劑量下，出現(xiàn)了輕度至中度的干細胞腫脹及空囊化，因此該實驗的NOAEL為15mg/kg體重/日。
根據(jù)以上結果，NOAEL 15mg/kg體重/日除以不確定系數(shù)100（種差10、個體差10），DIDP的TDI設定為0.15mg/kg體重/日。
原文鏈接：http://www.fsc.go.jp/fsciis/meetingMaterial/show/kai20160301fsc
日期：2016-03-03
一．DIDP概況
DIDP，即鄰苯二甲酸二異癸酯是鄰苯二甲酸酯的一個品種,作為以聚氯乙烯（PVC）為主要成分塑料的增塑劑使用。
DIDP目前在日本使用于電線被膜、膠片、涂料、染料、粘合劑中。沒有制定食品器具、容器相關規(guī)格基準，但有一些國家在一定條件下允許使用于食品器具及容器中。
DIDP的羥基部分的烷基鏈主要為C10的分支異構體，屬于較復雜混合物，目前市面上銷售的是2種CAS號（CAS 68515-49-1、26761-40-0）產品。
二．風險評估概要
為了修改《器具、容器包裝的規(guī)格基準》的內容，厚生勞動省委托食品安全委員會對鄰苯二甲酸二異癸酯（DIDP）（CAS 68515-49-1 及26761-40-0）進行了健康影響評估。
健康影響評估是通過體內動態(tài)（大鼠及人）、急性毒性（白鼠、大鼠、兔子、豚鼠）、亞急性毒性（大鼠、狗）、慢性毒性及致癌性（白鼠、大鼠）、生殖毒性（大鼠）及遺傳毒性實驗來進行的。
由于2種DIDP（CAS 68515-49-1 及26761-40-0）從同種原料，通過同一烯烴齊聚反應生成類似羰基醇及鄰苯二甲酸酯而合成，還因這兩種DIDP作為增塑劑時可通用，所以進行健康影響評估時并未區(qū)分兩種物質。
通過各種動物實驗結果發(fā)現(xiàn)，DIDP的急性毒性弱；其亞急性毒性、慢性毒性及致癌性實驗的主要損傷臟器為肝臟，造成肝臟絕對重量及相對重量的增加和肝細胞的腫脹和空囊化。對子代動物生長發(fā)育的主要影響是，頸椎和肋骨等骨骼異常發(fā)生率增加；對親代動物能造成影響的劑量會降低子代動物體重、生存率。
根據(jù)致癌性實驗結果，認為對人類不具有致癌性風險。根據(jù)遺傳毒性實驗結果，認為DIDP對生物體不具有能成為問題的遺傳毒性。所以認為可以設定TDI.
由于目前DIDP的流行病學研究相關文獻有限，不能根據(jù)現(xiàn)有的DIDP流行病學研究結果推定DIDP的暴露量及健康風險相關關系。
綜上所述，認為根據(jù)動物實驗結果設定TDI是合理的。急性毒性、慢性毒性及致癌性毒性、生殖毒性實驗中，使用米格魯犬的亞急性毒性實驗所獲得的NOAEL最低。由于在75mg/kg體重/日的給藥劑量下，出現(xiàn)了輕度至中度的干細胞腫脹及空囊化，因此該實驗的NOAEL為15mg/kg體重/日。
根據(jù)以上結果，NOAEL 15mg/kg體重/日除以不確定系數(shù)100（種差10、個體差10），DIDP的TDI設定為0.15mg/kg體重/日。
原文鏈接：http://www.fsc.go.jp/fsciis/meetingMaterial/show/kai20160301fsc
日期：2016-03-03
